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    卵巢早衰(POF)发病的物理化学因素包括：放射线照射、化学药物和可能的感染因素。放射线照射可破坏卵巢，导致暂时的或永久的闭经。但Madsen认为化疗妇女发生POF的危险很低。POF发生的可能性与可逆性和照射剂量、患者年龄、敏感性有明显相关关系，一般年龄较轻者抵抗射线损害的能力较强。由于放射线而致严重损伤的卵巢，显示丧失原始卵泡和发育卵泡，间质纤维化和玻璃样变，血管硬化以及门细胞储留等。
 
    化疗药物不论是单独用药抑或联合用药，常常能导致卵巢功能衰竭。不能肯定化疗引起的卵巢衰竭是否与剂量有关，但与年龄有关已被确认。年轻患者有保留正常月经的可能性，但数年后仍有发生POF的危险。一些学者认为化学物质引起的POF65%-70%是可以恢复的。
 
    卵巢有明显抵抗感染的能力，但有5%幼女腮腺炎患者可致卵巢炎而最终成为POF。有些盆腔感染如：严重的结核性、淋菌性或化脓性盆腔炎也可以引起POF。治愈的腮腺炎性卵巢炎病人的组织学检查示卵巢萎缩和纤维化，且丧失其卵泡正常结构。
 
    遗传因素
 
    正常卵巢功能的维持，必须有2条结构正常的X染色体存在，每条X染色体上都有一个维持卵巢功能的特殊位点 。X染色体数量和结构的异常均可引起先天性卵巢发育不全和POF。 POF是一组X连锁的遗传性疾病，它常伴有染色体重组、易位或单体性变化。X染色体异常，如45X Turner综合征及其变异体是最常见的遗传性POF病因。莫中福等认为，10% 的POF患者有家族史，可垂直传播。
 
    免疫因素
 
    自身免疫失衡在POF的女性中并非常见，大概20%患者会伴有自身免疫性疾病，这些疾病可能是发生在卵巢功能不全症状明显之前，包括自身免疫性甲状腺炎、甲状旁腺功能减低、SLE、类风湿关节炎、Ⅰ型糖尿病等。卵巢早衰常被认为是全身多腺体综合征的一部分。有报道免疫性卵巢炎约占POF病因的4%。
 
    环境和心理因素
 
    吸烟、饮酒、失眠是卵巢早衰发生的危险因素，大量流行病学调查显示不同人群中吸烟均影响自然绝经年龄，吸烟女性绝经年龄较非吸烟人群提前1～2年。环境污染如使用大量的杀虫剂以及镉、砷、汞等均可损伤卵巢组织，引起POF。 因工作、疾病或意外事故接受大剂量或长时期的放射线，可破坏卵巢引起POF。研究发现，当卵巢受到的直接照射剂量超过8 Gy时，几乎所有年龄段妇女的卵巢将发生不可逆的损害。
 
    强烈的精神刺激，如长期焦虑、忧郁、悲伤、愤怒、恐惧等负性情绪，不但引起下丘脑—垂体—卵巢轴功能失调，还可以直接影响卵巢功能，从而可致POF。 卵巢早衰的危险因素包括吸烟、腮腺炎病史、休息差、青春期内衣过紧、不良情绪、有毒有害接触史、月经初潮较早等;保护及有利因素有经常锻炼、常食豆制品及蔬菜、母乳喂养等。